דיון על שוק הקפסולות הריקות העולמי

מחבר: ג'יאנהואה לו, קטע מתוך: "רפואה ואריזה"
מקור: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

קפסולה היא אחת מצורות המינון העתיקות של תרופות, שמקורה במצרים העתיקה [1]. דה פאולי, רוקח בווינה, הזכיר ביומן המסע שלו בשנת 1730 שקפסולות אובליות שימשו להסתרת ריח רע של תרופות כדי להפחית את כאבם של חולים [2]. יותר מ-100 שנה מאוחר יותר, הרוקחים ג'וזף ג'רארד אוגוסט דובלאן ופרנסואה אכיל ברנב מוטורס קיבלו את הפטנט על קפסולת הג'לטין הראשונה בעולם בשנת 1843 ושיפרו אותה ללא הרף כדי להתאים אותה לייצור תעשייתי [3,4]; מאז, נולדו פטנטים רבים על קפסולות חלולות. בשנת 1931, ארתור קולטון מחברת פארקה דייוויס תכנן וייצר בהצלחה את ציוד הייצור האוטומטי של קפסולות חלולות וייצר את הקפסולה החלולה הראשונה בעולם המיוצרת במכונה. מעניין לציין, שעד כה, קו הייצור של קפסולות חלולות שופר ללא הרף רק על סמך עיצובו של ארתור כדי לשפר את איכות המוצר ויעילות הייצור.

כיום, קפסולות עברו פיתוח מהיר ומשמעותי בתחום הבריאות והרוקחות, והפכו לאחת מצורות המינון העיקריות של תכשירים מוצקים לנטילה דרך הפה. בין השנים 1982 ו-2000, מבין התרופות החדשות שאושרו ברחבי העולם, צורות המינון בקפסולות קשות הראו מגמת עלייה.
איור 1 מאז 1982, תרופות מולקולריות חדשות הושוו בין כמוסות לטבליות

עם התפתחות ייצור התרופות ותעשיית המחקר והפיתוח, יתרונות הקפסולות זכו להכרה גוברת, בעיקר בהיבטים הבאים:

1. העדפות המטופל

בהשוואה לצורות מינון אחרות, כמוסות קשות יכולות לכסות ביעילות את הריח הרע של תרופות וקלות לבליעה. צבעים ועיצובי הדפסה שונים הופכים את התרופות לזיהוי טוב יותר, ובכך משפרים ביעילות את ההיענות לתרופות. בשנת 1983, סקר שנערך על ידי רשויות אירופאיות ואמריקאיות הראה כי מבין 1000 החולים שנבחרו, 54% העדיפו כמוסות קשות, 29% בחרו בכדורים מצופים סוכר, רק 13% בחרו בטבליות, ו-4% נוספים לא עשו בחירה ברורה.

2. יעילות גבוהה במחקר ופיתוח

דו"ח טאפטס משנת 2003 ציין כי עלות המחקר והפיתוח של תרופות עלתה ב-55% בין השנים 1995 ל-2000, והעלות הממוצעת העולמית של מחקר ופיתוח תרופות הגיעה ל-897 מיליון דולר אמריקאי. כידוע לכולנו, ככל שתרופות רשומות מוקדמות יותר, כך תקופת המונופול בשוק של תרופות רשומות פטנט תהיה ארוכה יותר, ורווחי התרופות החדשות של מפעלי תרופות יגדלו משמעותית. מספר החומרים הלא פעילים הממוצע המשמשים בקפסולות היה 4, מספר שהופחת משמעותית בהשוואה ל-8-9 בטבליות; גם פריטי הבדיקה של הקפסולות קטנים יותר, ועלות קביעת השיטה, האימות והניתוח היא כמעט מחצית מזו של הטבליות. לכן, בהשוואה לטבליות, זמן הפיתוח של קפסולות קצר לפחות בחצי שנה מזה של טבליות.
באופן כללי, 22% מהתרכובות החדשות במחקר ופיתוח תרופות יכולות להיכנס לניסויים קליניים שלב I, מתוכן פחות מרבע יכולות לעבור ניסויים קליניים שלב III. סינון תרכובות חדשות יכול להפחית ביעילות את העלות של מוסדות מחקר ופיתוח תרופות חדשות בהקדם האפשרי. לכן, תעשיית ייצור הקפסולות החלולות העולמית פיתחה קפסולות פרה-קליניות (pccaps) המתאימות לניסויים במכרסמים ®）; ציוד מיקרו-מילוי מדויק (xcelodose) המתאים לייצור דגימות קפסולות קליניות ®）, וכמוסות קליניות כפולות סמיות (dbcaps) המתאימות לניסויים קליניים בקנה מידה גדול ®） ומגוון מלא של מוצרים לתמיכה בהפחתת עלויות מו"פ ובשיפור יעילות המו"פ.
בנוסף, ישנם יותר מ-9 סוגי כמוסות בגדלים שונים, מה שמאפשר אפשרויות רבות לתכנון מינון התרופה. פיתוח טכנולוגיית ההכנה והציוד הנלווה הופך את הקפסולה למתאימה גם לתרכובות רבות יותר בעלות תכונות מיוחדות, כגון תרכובות שאינן מסיסות במים. הניתוח מראה כי 50% מהתרכובות החדשות שהתקבלו באמצעות סינון תפוקה גבוהה וכימיה קומבינטורית אינן מסיסות במים (20%) מיקרוגרם/מ"ל), הן כמוסות מלאות נוזל והן כמוסות רכות יכולות לענות על הצרכים של הכנת תרכובת זו.

3. עלות ייצור נמוכה

בהשוואה לטבליות, לסדנת ייצור כמוסות קשות בתקן GMP יש יתרונות של פחות ציוד תהליך, ניצול שטח גבוה, פריסה סבירה יותר, פחות זמני בדיקה בתהליך הייצור, פחות פרמטרי בקרת איכות, פחות מפעילים, סיכון נמוך לזיהום צולב, תהליך הכנה פשוט, פחות תהליכי ייצור, חומרי עזר פשוטים ועלות נמוכה. על פי הערכת מומחים מוסמכים, העלות הכוללת של כמוסות קשות נמוכה ב-25-30% מזו של טבליות [5].
עם הפיתוח הנמרץ של כמוסות, גם לכמוסות חלולות, כאחד המרכיבים העיקריים, יש ביצועים טובים. בשנת 2007, נפח המכירות הכולל של כמוסות חלולות בעולם עלה על 310 מיליארד, מתוכם 94% הן כמוסות חלולות מג'לטין, בעוד ש-6% הנותרים הם כמוסות שאינן ממקור חי, מתוכן קצב הצמיחה השנתי של כמוסות חלולות הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC) הוא יותר מ-25%.
העלייה המשמעותית במכירות של כמוסות חלולות שאינן ממקור חי משקפת את מגמת הצריכה של תמיכה במוצרים טבעיים בעולם. בארצות הברית לבדה, לדוגמה, ישנם 70 מיליון אנשים ש"מעולם לא אכלו מוצרים שמקורם בבעלי חיים", ו-20% מכלל האוכלוסייה הם "צמחונים". בנוסף לקונספט הטבעי, כמוסות חלולות שאינן ממקור חי הן בעלות גם מאפיינים טכניים ייחודיים משלהן. לדוגמה, כמוסות חלולות של HPMC בעלות תכולת מים נמוכה מאוד וקשיחות טובה, והן מתאימות לתוכן בעלות היגרוסקופיות ורגישות למים; כמוסות חלולות של פולולן מתפרקות במהירות ובעלות חדירות חמצן נמוכה מאוד. הן מתאימות לחומרים מחזרים חזקים. מאפיינים שונים הופכים מוצרי כמוסות חלולות שונים למוצלחים בשווקים ובקטגוריות מוצרים ספציפיות.

הפניות

[1] לה וול, CH, 4000 שנות רוקחות, היסטוריה קצרה של רוקחות ומדעים נלווים, הוצאת JB Lippincott, פילדלפיה/לונדון/מונטריאול, 1940
[2] פלדהאוס, FM: על ההיסטוריה של הקפסולה הרפואית. דטש. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] פטנט צרפתי מס' 5648, ניתן ב-25 במרץ 1834
[4] פלאנש וגנו דה מוסי, עלון האקדמיה המלכותית לרפואה, 442-443 (1837)
[5] גרהם קול, הערכת עלויות פיתוח וייצור: טבליות לעומת קפסולות. ספריית קפסולות